Cette série met en scène les aventures d'Angela Anaconda, une fillette rousse d'une dizaine d'années, au visage couvert de taches de rousseur. Elle adore les pizzas et le plein air et déteste plus que tout Nanette Manoir, une élève de sa classe blonde, riche et prétentieuse. Très fantaisiste, Angela imagine des situations mettant en difficulté ses ennemis tels que Nanette, Josée, Karine ou sa maîtresse d'école Madame Pète-Sec. Angela est, en général, accompagnée de ses trois inséparables amis : Gina Lash, une fille gourmande qui est incapable de résister à la nourriture. Johnny Abatti, un jeune garçon débile et gaffeur dont l'oncle est propriétaire d'une pizzeria et Georgie Reigner, un jeune bonhomme à lunettes qui est allergique à tout, même à sa propre personne. Ces quatre amis font tout pour empêcher Nanette et ses amies de leur mettre des bâtons dans les roues.

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