The Boys se situe dans un monde contemporain parallèle au nôtre, dans lequel les super-héros existent. Des surhommes, les « supers », ont été créés par Vought-American Consolidated, une entreprise d'armement qui produit un sérum procurant des super-pouvoirs.Les super-héros sont tous employés par Vought-American qui les utilise comme outils marketing, notamment via des bande dessinées vantant leurs exploits imaginaires. Dans la réalité, la plupart sont des individus corrompus et irresponsables — voire criminels — qui ne se soucient en rien de rendre la justice, méprisent les humains normaux, abusent de leurs pouvoirs comme de leur statut de célébrités, et sont moins des protecteurs de l'humanité que des dangers publics. Les « Sept » sont la principale équipe de super-héros et constituent le produit phare de Vought-American. La multinationale vise à militariser les super-pouvoirs et à devenir ainsi le principal contractant de défense du Pentagone.La CIA se méfie cependant des super-héros et engage Billy Butcher, un aventurier anglais cynique et violent dont l'épouse est morte après avoir été violée par un « super », pour former une équipe spéciale dont les membres sont eux-mêmes dotés de super-pouvoirs, grâce au sérum. Billy et ses acolytes (les « Boys ») sont chargés de surveiller les activités des super-héros et, si nécessaire, de neutraliser ces derniers.